L’immunité et l’inflammation jouent un rôle très important dans de nombreuses maladies, dont l’autisme.

Le dysfonctionnement immunitaire chez les autistes: 

«L’autisme est un trouble complexe et cliniquement hétérogène avec une multitude de symptômes. Les résultats publiés ont identifié des changements généralisés dans le système immunitaire chez les enfants atteints d’autisme, tant au niveau systémique que cellulaire. Ensemble, ces rapports suggèrent que l’autisme peut en fait être un trouble systémique lié à des réponses immunitaires anormales. Un tel dysfonctionnement du système immunitaire peut représenter de nouvelles cibles pour le traitement. »(Careaga et al., Neurothérapies, 2010).

Il existe de nombreux rapports sur les déséquilibres des cytokines dans les troubles du spectre autistique (TSA). Ces déséquilibres pourraient avoir un rôle pathogène, ou ils peuvent être des marqueurs d’influences génétiques et environnementales sous-jacentes. Les cytokines agissent principalement comme médiateurs de l’activité immunologique, mais elles intéragissent également beaucoup avec le système nerveux. Les profils de cytokines changent radicalement face aux infections, aux maladies et aux expositions toxiques. Ashwood et al. (Brain Behav Immun. 2011) ont rapporté une augmentation significative des taux plasmatiques d’un certain nombre de cytokines, y compris IL-1β, IL-6, IL-8 et IL-12p40 dans le groupe TSA par rapport aux témoins. Suzuki et al. (PLoS One 2011) ont rapporté que les concentrations plasmatiques d’IL-1β, IL-1RA, IL-5, IL-8, IL-12 (p70), IL-13, IL-17 et GRO-α étaient significativement plus élevées chez les sujets Avec TSA par rapport aux valeurs correspondantes des contrôles appariés. Okada et al. (Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007) et Ashwood et al. (J Neuroimmunol. 2008) ont rapporté la diminution des taux sériques de facteur de croissance transformant-beta1 (TGFb1) chez les patients atteints d’autisme, avec des niveaux inférieurs de TGFb1 associés à des comportements adaptatifs inférieurs et des symptômes comportementaux plus accentués, ce qui suggère que les réponses immunitaires chez l’autisme peuvent être régulées de manière inappropriée pour des réductions de TGFb1.

Augmentation des taux sériques d’interleukine-17 (IL-17) chez les enfants atteints d’autisme

CD4-positive T lymphocytes play a major role in the regulation of adaptive immunity. Upon activation by antigen-presenting cells (APC), naive antigen-specific CD4+ T cells differentiate into different subsets of T cells. In addition to the classic T-helper (Th)1 and Th2 cells, several novel effector T cell subsets have been recently identified, including Th17 cells. Th17 CD4 T cells are characterized by production of the cytokines interleukin (IL)-17A (IL-17) and IL-17F, and IL-21 and IL-22. Since their discovery in 2003, there have been numerous studies on Th17 cells, and they have emerged as key players in the pathogenesis of some autoimmune neuroinflammatory diseases and other autoimmune disorders traditionally attributed to Th1 cells. Children with autism had significantly higher serum.
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Borrelia non-dormante active l’expression du gène IL1-Beta

L’arthrite de Lyme est l’une des quelques formes d’arthrite chronique pour laquelle la cause est connue avec certitude. On pense généralement que les cytokines contribuent à la pathogenèse de l’arthrite chronique, de fait, nous avons étudié l’effet du spirochète de la maladie de Lyme, Borrelia burgdorferi, sur l’expression génique et la synthèse de IL-1,8 et l’antagoniste des récepteurs IL-1 (IL-lra) Dans les cellules mononucléaires du sang humain. Live B. burgdorferi a induit cinq fois plus d’IL-1l que IL-la et sept fois plus d’IL-1l8 que IL-lra; LPS ou B. burgdorferi soufflé ont induit des quantités similaires des trois cytokines. Cette induction préférentielle d’IL-1, B a été plus mauvaise en réponse à un passage faible, une préparation virulente de B. burgdorferi par rapport à trois souches avirulentes à passage élevé.
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Activation des monocytes humains par des Borrelia non-dormantes

On pense généralement que les réponses immunitaires innées à Borrelia burgdorferi (Bb) sont principalement déclenchées par les lipoprotéines de la membrane externe de la spirochète signalant la TLR1 / 2 de la surface cellulaire. Nous avons récemment contesté cette notion en démontrant que la phagocytose du Bb vivant par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a suscité une plus grande production de cytokines proinflammatoires que les lysats bactériens équivalents. En utilisant des microarrays de génome entier, nous montrons ici que, par rapport aux lysats, les spirochètes vivantes ont suscité une réponse transcriptionnelle plus intense et beaucoup plus large impliquant des gènes associés à divers processus cellulaires; Parmi ceux-ci étaient IFN-b et un certain nombre de gènes stimulés par l’interféron (ISG), qui ne sont pas connus pour résulter de la signalisation TLR2.
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Activation des mastocytes et autisme

Malgré l’augmentation impressionnante du taux d’autisme au cours des deux dernières décennies, il existe pas ou peu d’indices pour sa pathogenèse, son dépistage précoce ou son traitement. Les signes croissants indiquent une forte expression du cerveau des cytokines pro-inflammatoires et la présence d’anticorps circulants contre les protéines du cerveau. Un certain nombre de documents, principalement basés sur le rapport des parents sur les problèmes de santé de leurs enfants, suggèrent que les enfants autistes peuvent présenter des problèmes «allergiques» en l’absence d’IgE sérique élevée et d’urticaire chronique. Ces résultats suggèrent une activation non allergique des mastocytes.
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